Liečba Stevens-Johnsonovho syndrómu zahŕňa najskôr odstránenie lieku, ktorý môže spôsobiť zovšeobecnenie lézií.
Liečba pacienta by sa mala vykonať v nemocnici, pretože je potrebné pravidelné monitorovanie. Liečba kožných lézií využíva tie isté techniky, ktoré sa používajú pri obetiach popálenín, ako kompresie a krémy v studenej vode, ktoré pomáhajú hydratovať pokožku.
Jedinci, ktorých lézie vážne postihli ústa a majú problémy s konzumáciou potravín, by mali dostávať vitamíny a živiny intravenózne.
Mali by sa použiť špeciálne očné kvapky a vyžaduje sa denné očné vyšetrenie. Použitie kortikosteroidov sa má vykonávať opatrne, pretože môžu zvýšiť riziko úmrtia týchto pacientov.